Il declino cognitivo nelle popolazioni che invecchiano, in particolare tra quelle con diagnosi di decadimento cognitivo lieve (MCI) e malattia di Alzheimer (AD), rappresenta una sfida crescente per la salute pubblica. Per decenni, gli inibitori dell'acetilcolinesterasi sono rimasti la pietra miliare dell'intervento farmacologico in questi gruppi. Tuttavia, le crescenti preoccupazioni per i loro effetti avversi cardiovascolari e respiratori, soprattutto nei pazienti anziani con comorbilità multiple, rendono necessaria l'esplorazione di terapie alternative con profili più sicuri e un'efficacia potenzialmente superiore. Questo lavoro presenta i risultati di una revisione sistematica e di una meta-analisi volte a identificare e valutare i trattamenti non a base di acetilcolinesterasi per il declino cognitivo in pazienti con MCI, AD o in individui di età pari o superiore a 65 anni. Abbiamo condotto una ricerca rigorosa della letteratura su PubMed e sulla Cochrane Library, che ha riguardato studi pubblicati tra il 1 gennaio 1990 e il 30 settembre 2024. Gli studi eleggibili includevano studi clinici randomizzati e follow-up longitudinali che utilizzavano valutazioni neurologiche standardizzate per misurare gli esiti cognitivi.